肺纤维化（Pulmonary fibrosis, PF），特别是特发性肺纤维化，是一种肺部组织受到瘢痕替代，从而导致肺功能受损的疾病。尽管其发病机制尚未完全解析，近年来在分子病理机制方面取得了一定突破，促使尼达尼布和吡非尼酮等药物问世。这些治疗手段在一定程度上能减缓病情进展，然而通常伴随不良反应，并无法根治疾病。深入研究肺纤维化的发病机制以及开发新的治疗方案，建立可靠的体外模型显得尤为重要。

TGF-β是一种多功能细胞因子，参与调控细胞的增殖、分化和凋亡。TGF-β通过与细胞受体结合，激活Smad蛋白并调节基因表达，促进纤维化，同时还可以通过非Smad途径（如MAPK）加快这一进程。在肺纤维化过程中，TGF-β通路的异常激活是导致细胞外基质过度沉积和肺部瘢痕形成的关键因素之一。在特发性肺纤维化中，TGF-β通路的异常激活是纤维化进展的重要因素。

近年来，利用TGF-β诱导的肺相关细胞系和肺类器官的纤维化模型，已成为研究肺纤维化的热门方法。与传统模型（如博莱霉素、放射线、基因编辑）相比，TGF-β建模在机制特异性、实验可控性、实验周期等方面具有显著优势:

建模优势对比

• 机制特异性： TGF-β建模精准靶向纤维化核心通路（TGF-β/Smad信号通路），避免了因炎症引起的非特异性反应。
• 实验可控性： TGF-β的浓度和作用时间可精确调控，在体外48小时内即可诱导出稳定的EMT表型。
• 实验周期： TGF-β建模的造模周期短于传统模型（通常小于1周），而博莱霉素或放射线模型则需要数周到数月的时间。
• 多通路交互模拟： TGF-β建模可以激活Smad3和Col1a1等多个靶点，更真实地模拟纤维化过程中的多通路交互。
• 临床关联性： TGF-β相关模型在COVID-19后纤维化和特发性肺纤维化等病理条件下具较强的临床相关性。
• 数据可重复性： TGF-β模型的数据重复性高（95%），而传统模型下数据波动性较大。
• 操作简易性： TGF-β模型操作简便，无需复杂设备，而传统模型的操作则较为繁琐。
• 成本效益： TGF-β模型的试剂成本低，实验效率高，适合大规模筛选。
• 转化价值： TGF-β模型能够支持抗纤维化药物的筛选与机制研究，具备较大的临床前验证潜力。

综合来看，TGF-β建模因其机制靶向性、操作可控性及结果一致性，已成为肺纤维化研究的优选工具，尤其适用于信号通路解析及抗纤维化药物开发。在体外纤维化造模实验中，建议选用对TGF-β信号高度敏感的肺泡上皮细胞（如A549细胞系）或人胚肺成纤维细胞（HELF）。推荐采用2–10ng/mL的TGF-β1进行处理24–72小时，依据细胞响应程度适当调整浓度和处理时间，并对模型进行鉴定和分析。

在实际操作中，可以观察细胞从典型的鹅卵石状上皮形态逐渐转变为梭形间质形态；使用实时荧光定量PCR技术检测上皮标志基因E-cadherin表达下降，以及胶原合成相关基因的表达上调。此外，还可通过Western blot或ELISA定量分析TGF-β信号通路下游效应蛋白的水平，以评估胶原沉积和细胞外基质（ECM）重塑。

通过与人生就是博-尊龙凯时等品牌的合作，获得高质量的TGF-β1蛋白，将为您的纤维化建模之旅提供稳定和高效的支持。展望未来，我们计划开展肝纤维化的建模研究，敬请期待。